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第1004章 老年痴呆症的特效药，百里秀的担心（第3页）

以王东来在生物学上的知识储备，一眼就看出这组切片的病理对比意义，正常对照组、模型组、给药低剂量组、给药中剂量组、给药高剂量组、阳性药对照组，六列并排。

“海马区神经元密度，给药组比对照组高出接近一半。”

百里秀用指尖敲了敲第一排柱状图，柱状图上的误差棒极短，说明组内数据高度一致，不是偶然偏差。

“我们用了NeuN免疫荧光标记加体视学定量分析，每一组计数了三千个以上的神经元。模型组CA1区神经元密度只有正常组的百分之六十几，而高剂量给药组几乎恢复到正常组的百分之九十五。”

他翻到下一张，指着显微镜视野下几团深棕色的斑块状沉积物，那些是β-淀粉样蛋白（Aβ）的核心斑块，老年痴呆最标志性的病理改变，也是过去三十年来全球各大药企投入数千亿美元、折戟无数的头号靶点。

“β-淀粉样蛋白沉积，阿尔茨海默病的核心病理标志，给药组减少了接近百分之九十。”

他加重了语气，又重复了一遍：“百分之九十，不是百分之二十，不是百分之三十，是九十。目前全球已经获批上市的最好的单克隆抗体药物，Aβ清除率能做到多少？最好的也就百分之几十，而且伴随着脑水肿和微出血的严重副作用风险，FDA批它们的时候都要求附加黑框警告。我们的SN-1，至少在小鼠模型上，找不到明显的毒副作用。”

他的手指继续往下翻，语气激动地介绍道：“Tau蛋白过度磷酸化水平，另一个核心病理指标，神经原纤维缠结的主要成分，几乎回到正常范围。我们用AT8和PHF-1两种单克隆抗体做了双重标记，结果一致。PI3KAkt通路被显著激活，GSK-3β的磷酸化水平下调了约六成。这就是Tau蛋白过度磷酸化被抑制的直接分子机制，SN-1激活了一条神经保护信号通路，把那个失控的磷酸化开关重新拧了回去。”

他把报告翻到最后一组数据，深呼了一口气，像是要把所有震撼都压进这最后一页。

“更关键的在这里，神经元突触可塑性标志物Synaptophysin的表达量上调了将近两倍。PSD-95蛋白，也就是突触后致密区的核心支架蛋白，上调了约一点七倍。这意味着SN-1因子不只是在清除已有的病理蛋白、不只是在做垃圾清理，它在主动促进新突触的形成，它在让神经元重新建立连接。简单说，它是在让大脑重新生长。”

他的语速越来越快，像是在追赶脑子里不断涌出的结论：“目前全球所有已上市或在研的阿尔茨海默病药物，没有哪一个能做到这个水平。Aducanumab做不到，Lecanemab做不到，Donanemab也做不到。它们最多延缓病程下降的斜率，给患者多争取几个月的延缓，而且伴随着脑水肿和微出血的严重副作用风险。但SN-1，至少在小鼠模型上，直接逆转了认知缺陷。逆转，这个词在神经退行性疾病领域，过去二十年只出现在科幻里。”

监控台旁的离心机发出细微的嗡鸣声，PCR扩增仪上的温度循环指示灯一明一灭。

空气里试剂的苦杏仁味似乎又浓了几分，像是所有的仪器都在屏着呼吸，等一个答案。

“这个意义……”

百里秀看着王东来，声音忽然压得极低，像是在说一句不敢大声说的话：“不亚于玄武电池，不亚于室温超导技术。更直白地说，它甚至可能比那两个加起来都重要。”

王东来并不意外这一点，只是平静地把病理报告翻回第一页，从头到尾又看了一遍。

β-淀粉样蛋白清除率接近百分之九十，Tau蛋白磷酸化恢复正常水平，神经元密度提升约一半，突触可塑性标志物上调近两倍。

每一个数字都是动物实验阶段的数据，离人体临床试验还隔着Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ期三道大门，但足够说明一个结论。

这不是普通的作物育种改良，不是“亩产量高一点、蛋白质多一点”的农业升级。

这是踩在超级作物育种和神经退行性疾病治疗分界线上的一次真正的跨界，从粮食到药物，从餐桌到大脑。

他放下报告，神情淡然，语气平静地问道：“SN-1的化学结构呢？”

百里秀已经拉过一张白板，在上面飞快地画着分子结构式。

他的笔触极快，像是在纸上奔跑，苯环、吡喃环、羰基、羟基、甲氧基一个接一个跃然板上。

画完之后他退后一步，用笔帽敲了敲那个结构式中央的骨架：“黄酮类衍生物，基本骨架是二氢黄酮醇，但在C-3位和C-5’位各有一个我们从未在任何天然产物数据库中见过的特殊取代基。C-3位连的是一个异戊烯基侧链，末端带一个罕见的环丙烷结构；C-5’位连的是一个甲氧基化的甲基。这种取代模式在已知的所有天然黄酮类化合物里都不存在。”

他把笔帽按回去，语气里有掩饰不住的惊叹：“分子量不高，小数点后精确到个位数。脂水分配系数的对数值logP在最佳范围内，这个数值意味着它既不会因为脂溶性太差而无法穿越血脑屏障，也不会因为脂溶性太强而滞留在脂肪组织里造成蓄积毒性。它的穿越血脑屏障的效率，我们用体外BBB模型测过，表观渗透系数高得离谱，比目前在研的所有小分子抗AD药物都强至少一个数量级。”

接着，百里秀又补了一句：“在天然种子里的含量极低，属于百万分之几的水平，具体说是百万分之三点七。但我们的工艺团队用酶法富集加超临界流体萃取，能把得率从百万分之三点七拉到工业化生产的门槛之上。”

“目前实验室级别的提取收率已经稳稳超过百分之八十五，中试放大试验正在进行，第一批量产级药剂的纯度达到了百分之九十九点七，这个数字，是足以让三批验证性数据稳稳通过GMP认证的水平。”